Обоснование. В процессе адаптации к неблагоприятным условиям Арктики, в том числе к воздействию низких температур, происходят метаболические изменения. В арктических и северных районах у некоренного населения может сформироваться «северная дислипидемия», проявляющаяся в нарастании атерогенных фракций липидов в крови.

Цель. Выявить особенности иммунных реакций у практически здоровых лиц в ответ на кратковременное холодовое воздействие в зависимости от уровня общего холестерина в крови.

Материалы и методы. На базе лаборатории экологической иммунологии Института физиологии природных адаптаций ФИЦКИА УрО РАН проведено обследование 108 практически здоровых женщин, проживающих в г. ­Архангельске, в возрасте от 21 года до 50 лет. Забор крови производился из локтевой вены натощак утром до и сразу после общего охлаждения в течение 5 минут при температуре -25 ºС в холодильной камере УШЗ-25Н (Ксирон холод, Россия). Комплекс иммунологического исследования включал изучение гемограммы венозной крови: количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, общее содержание гемоглобина в крови, лейкограммы, фенотипирование лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов крови, определение концентрации цитокинов IL-1β, IL-6, TNF-α. Исследование липидного профиля включало определение общего холестерина, глюкозы, триглицеридов, фосфолипидов. Физиологическим пределом содержания холестерина считали 5,2 ммоль/л. По результатам обследования были сформированы группы лиц по квартилям в зависимости от уровня общего холестерина периферической крови. Первую группу лиц (Q1=27 человек) составляли 25% обследуемых с минимальными уровнями общего холестерина, вторую группу (Q4=27 человек) — 25% с высокими уровнями в пределах физиологической нормы.

Результаты. Установлено, что в группе Q1 не было зарегистрировано ни одного случая дефицита гемоглобина, в то время как в группе Q4 регистрировали дефицит гемоглобина у 14,29% обследованных, а после кратковременного общего охлаждения — у 21,43%. Общее число тромбоцитов, а также показатель тромбокрита в группе Q4 был значительно выше (259,07×10^3 кл/мкл и 0,27% соответственно). Группа Q4 отличалась более высокими средними уровнями моноцитов в составе лейкоцитограммы (0,40±0,10 ×10^9 кл/л и 6,26±1,43% в сравнении с 0,24±0,06×10^9 кл/л и 4,46±1,40%, p<0,05). Выявлено, что чувствительными к кратковременному общему охлаждению относятся лица из группы Q1 с более высокими фоновыми уровнями лимфоцитов CD4+, CD71+ и у которых после посещения холодовой камеры происходит снижение содержания клеток CD4+, CD8+, CD25+, CD71+, CD56+ в 1,3–1,6 раза. Цитокиновый профиль в группе Q4 отличался более высокими уровнями IL-1β (7,13 пг/мл) и TNF-α (14,3 пг/мл). После кратковременного холодового стресса в группе Q1 отмечали двукратное увеличение TNF-α с 6,77 до 13,33 пг/мл, а в группе Q4 — резкое снижение IL-1β с 7,13 до 3,44 пг/мл.

Заключение. Иммунологический фон у обследуемых группы Q4 с уровнями холестерина, близкими к верхней границе нормы, находится в более напряженном состоянии за счет реакций со стороны моноцитов и лимфоцитов периферической крови, более высоких уровней провоспалительных цитокинов. Ответная реакция на кратковременное общее холодовое воздействие более выражена у лиц группы Q1 с минимальными уровнями холестерина. У 14,29% людей с уровнями холестерина, близкими к верхней границе нормы, регистрировали дефицит гемоглобина периферической крови, а после кратковременного холодового воздействия — у 21,34%.

Обоснование. Цитокины секретируют все клетки при наличии угрозы повреждения. Лептин, обладая всеми свойствами цитокина, продуцирует жировые клетки. Представляло интерес выявление соотношения концентраций лептина и активирующих превентивные реакции воспаления цитокинов в крови у практически здоровых северян при гиперлипопротеидемии.

Цель исследования. Выявление соотношения концентраций лептина и IL-1ß, TNF-a, IL-6 и IL-10 в крови у практически здоровых северян при гиперлипопротеидемии.

Материалы и методы. Проведено обследование 286 практически здоровых людей в возрасте 35–55 лет, проживающих в Архангельской области. Индекс массы тела (ИМТ) у лиц первой группы (n=211) находился в интервале 19,5–26,8 кг/м² и соответствовал норме; и 75 человек второй группы ИМТ 31–40 кг/м²). В крови определяли концентрации лептина, интерлейкина-1β (IL-1β), фактора некроза опухоли альфа (TNF-a), интерлйкина-6 (IL-6) и интерлейкина-10 (IL-10) методом иммуноферментного анализа на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Evolis» фирмы «Bio-Rad» (Германия), общего холестерола (ОХ), аполипопротеина А1 (АпоА-1), аполипопротеина В (АпоВ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), окисленных липопротеидов низкой плотности (оЛПНП), триглицеридов (ТГ), фосфолипидов (ФЛ) колориметрическим методом на биохимическом анализаторе «Stat fax 1904 Plus» фирмы «Awareness Technology, Inc.» США.

Результаты. Гиперлипопротеидемия натощак у практически здоровых людей ассоциирована с повышением концентрации в крови лептина в пределах физиологического содержания. Установлена наиболее тесная взаимосвязь повышения уровня лептина и концентраций провоспалительных цитокинов IL-1ß, TNF-α и IL-6 (соответственно, r=0,68; 0,74 и 0,83; p<0,001). Степень выраженности реакции провоспалительных цитокинов регулируется параллельным увеличением секреции противовоспалительного IL-10 (r=0,62; p<0,001).

Заключение. Следует признать, что стимуляция секреции лептином обеспечивается при влиянии более интенсивных сигналов, инициирующих цитокиновую реакцию. Для обеспечения секреции лептина, по сравнению с таковой реакцией провоспалительных цитокинов, требуется влияние более выраженных сигналов, ассоциированных с повышенной потребностью организма в метаболической энергии. Установлены более высокие концентрации лептина при низком содержании в плазме ЛПВП, лигандов АпоА-1 и АпоВ; обосновано мнение, что лептин в физиологических концентрациях регулирует использование депо энергетического субстрата жировой ткани увеличением его секреции при низком содержании в плазме ЛПВП, лигандов транспортных форм липидов.

Обоснование. Ожирение является прогрессирующей проблемой здравоохранения и экономики современного общества. Эндокринно-метаболические изменения в детском и подростковом возрасте оказывают влияние на когнитивный статус, что сопровождается изменениями перфузии серого и белого вещества головного мозга, а также его архитектоники.

Цель. Верификация уровней жирных кислот (ЖК) с учетом когнитивных функций и данных нейровизуализации головного мозга у подростков с ожирением.

Материалы и методы. Исследование одноцентровое обсервационное одномоментное сравнительное. Для участия были отобраны 60 подростков в возрасте 10–16 лет. Основная исследуемая группа была сформирована из 34 человек с ожирением (SDS ИМТ≥+2,0), 26 исследуемых с нормальным весом составили контрольную группу. Расчет SDS ИМТ производился на калькуляторе Всемирной организации здравоохранения «Anthroplus». Для получения антропометрических данных использовали вертикальный ростомер МСК-233, весы и мягкую сантиметровую ленту. Уровни свободных жирных кислот в сыворотке крови определяли методом хроматомасс-спектрометрии на детекторе Agilent 7000 B. Для нейрокогнитивного тестирования использовали Монреальскую шкалу оценки когнитивных функций и тест Рея. Бесконтрастную перфузионную магнитно-резонансную томографию головного мозга выполняли на магнитно-резонасном (МР) томографе Signa Creator “Е” фирмы GE Healthcare, 1,5 Тл, China, методом маркировки артериальных спинов (Arterial Spin Labeling). Для трактографии использовали аппарат GE Sygna Creaton 1,5 Тл с использованием метода диффузионной визуализации с высоким угловым разрешением HARDI (High Angular Resolution Diffusion Imaging). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics.

Результаты. По результатам сравнительного анализа, подростки с ожирением отличались повышенным содержанием свободных ЖК и снижением когнитивных функций (p<0,05). Также получено множество статистически значимых корреляций разных групп ЖК с изменениями когнитивных характеристик, церебрального кровотока и проводящих путей.

Заключение. Полученные результаты подтверждают значимую роль свободных жирных кислот в патогенезе ожирения и свидетельствуют о влиянии липотоксичности на морфологические изменения структур центральной нервной системы, что может приводить к формированию когнитивных нарушений.

Обоснование. Ожирение в высокой степени способствует развитию сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Между тем разные фенотипы ожирения значительно различаются по степени риска, и индикация ранних предикторов, способных помочь спрогнозировать вероятность развития кардиометаболических нарушений, является важной задачей. Особенности изменения уровня гормонов, вовлеченных в энергетический гомеостаз, в постпищевом статусе при ожирении свидетельствуют в пользу развития резистентности не только к инсулину, но и к лептину, грелину, и, возможно, к инкретинам.

Цель исследования. Изучить взаимосвязи между динамикой уровня гормонов, вовлеченных в энергетический гомеостаз, в пробе со стандартным углеводным завтраком и метаболическим здоровьем.

Материалы и методы. У 90 пациентов с ожирением (ИМТ 37,31±4,83 кг/м2) была выполнена оценка метаболических параметров (иНОМА-ИР и иНОМА-В, липидограмма, уровень глюкозы, АД), ряда биомаркеров (адипонектин, СРБ). Уровни лептина, грелина, ГПП1 и ГИП оценены до и через 60 минут после стандартного углеводного завтрака. Пациенты были поделены на группы метаболически здорового и метаболически нездорового ожирения: сначала по наиболее часто используемым критериям (Meigs и соавт.), затем на основании обсуждаемых в литературе критериев абсолютно здорового ожирения, при котором отсутствуют какие-либо метаболические нарушения.

Результаты. Проведенный анализ показал, что пациенты без метаболических нарушений имели профиль уровня грелина, аналогичный таковому у здоровых людей без ожирения, в то время как у пациентов, имевших хотя бы одно из проявлений метаболического синдрома, отмечались проявления грелинорезистентности (уровень грелина натощак снижен, а после еды не происходит его адекватного снижения). Уровень адипонектина был в норме у метаболически здоровых пациентов. Уровень инкретинов носил однонаправленные изменения при ожирении вне зависимости от метаболического статуса. Уровень СРБ не отличался между группами. Уровень гликемии был достоверно ниже у метаболически здоровых пациентов (группа характеризовалась нормальным уровнем инсулина и имела меньшую степень инсулинорезистентности).

Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать грелинорезистентность как ранний и достаточно чувствительный индикатор развития метаболических нарушений при ожирении.

Обоснование. Недавние клинические описания показали, что у взрослых пациентов причиной недиабетических гипогликемий (НДГ) могут быть различные генетически-детерминированные нарушения метаболизма глюкозы или синтеза/биодоступности инсулина. В связи с чем у взрослых пациентов с НДГ неясного генеза актуально проведение генетического исследования с целью поиска мутаций в генах, ассоциированных с врожденным нарушением метаболизма глюкозы (ВНМГ).

Цель. Оценить эффективность проведения генетического тестирования для исключения ВНМГ взрослым пациентам с идиопатической НДГ.

Материалы и методы. На основании проведенного анализа литературы разработана таргетная панель, включающая 30 генов, мутации в которых ассоциированы со следующими группами заболеваний: 1) врожденный гиперинсулинизм (KCNJ11, ABCC8, GLUD1, HADH, UCP2, HNF4A, HNF1A, GCK, INSR, SLC16A1); 2) болезни накопления гликогена (AGL); 3) другие нарушения обмена углеводов (ALDOB, FBP1); 4) дефекты гликозилирования (PMM2, ALG3, PGM1, MPI); 4) дефекты окисления жирных кислот (ACADM, ETFA, ETFB, ETFDH, FLAD1, SLC25A32, SLC52A1, SLC52A2, SLC52A3); 5) нарушения метаболизма кетоновых тел (CPT1A, CPT2, HMGCL); 6) митохондриальные нарушения (DLD). В исследование включено 29 пациентов (из них с идиопатической НДГ 17 и, в качестве группы контроля, с инсулиномой 12) в возрасте от 19 до 66 лет, которым проведено генетическое исследование с применением данной кастомной панели.

Результаты. В результате проведенного обследования у 8 пациентов с идиопатической НДГ (47%, 95% ДИ (23%; 72%)) выявлено 12 генетических вариантов (все гетерозиготные), причем у двух пациентов выявлено по одному варианту в разных генах (AGL и HMGCL; ACADM и FLAD1) и у одного пациента — три варианта (один в гене ETFA и два в гене ABCC8). Частоты генетических вариантов: AGL — 18%, 95% ДИ (4%; 43%), ETFA — 12% (1%; 36%), HMGCL — 6% (0%; 29%), ALDOB — 6% (0%; 29%), CPT1A — 6% (0%; 29%), ABCC8 — 6% (0%; 29%), ACADM — 6% (0%; 29%), FLAD1 — 6% (0%; 29%). У 5 пациентов с инсулиномой (42%, 95% ДИ (15%; 72%)) выявлено 5 генетических вариантов (все гетерозиготные). Частоты генетических вариантов: ABCC8 — 17%, 95% ДИ (2%; 48%), HNF1A – 8% (0%; 38%), ETFDH – 8% (0%; 38%), MPI – 8% (0%; 38%). При этом клинически значимые варианты выявлены только у одного пациента из группы с идиопатической НДГ (6%, 95% ДИ (0%; 29%)) в гене ABCC8 и у одного пациента из группы с инсулиномой (8%, 95% ДИ (0%; 38%)) в этом же гене врожденного гиперинсулинизма (ВГИ). Доброкачественные варианты не включались в данный анализ.

Заключение. Разработана панель из 30 генов, варианты которых ассоциированы с ВНМГ. Результаты нашего исследования подтверждают возможность выявления ВНМГ во взрослом возрасте, в частности ВГИ, и свидетельствуют в пользу необходимости проведения генетического тестирования, в первую очередь пациентам с идиопатической НДГ.

Цель. Целью данного исследования стал анализ особенностей ведения, диагностики и лечения пациентов с дефицитом/недостаточностью витамина D эндокринологами в регионах методом социологического опроса.

Материалы и методы. Было проведено одномоментное социологическое неконтролируемое исследование. Для реализации данной работы применялась специально разработанная на базе платформы Google forms онлайн-анкета «Анкетирование врачей по витамину D». Исследование проведено в январе 2021 г.

Полученные данные вносились в электронную базу в программе MS Excel. Статистическую обработку выполняли в программе IBM SPSS Statistics 25.

Результаты. В опросе приняли участие 707 врачей из 86 субъектов РФ. Опрос продемонстрировал, что не все врачи строго придерживаются Клинических рекомендаций: отмечено неоправданно широкое назначение анализа на 25(OH)D в крови (58,5%); отсутствие учета клинической ситуации при выборе дозы препарата респондентами (99,2%); назначение активных метаболитов и/или аналогов витамина D для коррекции низких уровней 25(ОН)D в крови (14,7%). При этом основные пожелания по доработке Клинических рекомендаций были связаны с недостатком иллюстративного материала (21,1%), расширением раздела с информацией для пациентов (20,7%), недостаточным охватом вопросов, возникающих в ходе клинической практики (14,6%). Также выявлены ограниченные возможности лабораторной диагностики статуса витамина D у пациентов в Российской Федерации: опрос показал, что 9,2% респондентов имеют возможность определения концентрации 1,25(ОН)2D, и лишь 1,4% респондентов могут назначить анализ на 24,25(ОН)2D. 8,3% участников не уточнили, какие анализы для оценки статуса витамина D им доступны для назначения. C токсичностью витамина D встречались 25% опрошенных врачей. Среди основных причин случаев токсичности витамина D — прием повышенной дозировки колекальциферола самостоятельно пациентом (62%) или при назначении врачом (40%), прием активных метаболитов и/или аналогов витамина D (21%), неправильная дозировка препаратов колекальциферола, указанная производителем (18%), и дефекты CYP24A1 (13%), гранулематозные и лимфопролиферативные заболевания (11,5%).

Заключение. Действующие в настоящее время Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов «Дефицит витамина D у взрослых» в целом эффективны и широко используются врачами-клиницистами, но при этом не вполне отвечают запросам специалистов. Наблюдаемые в клинической практике случаи токсичности витамина D были преимущественно ассоциированы с некорректным приемом препаратов витамина D. Выявленная высокая частота случаев токсичности витамина D в реальной клинической практике требует дополнительного освещения данного вопроса при обновлении клинических рекомендаций.

BACKGROUND. Due to its role as a risk factor for the emergence of metabolic illnesses including type 2 diabetes, cardiovascular disease, and certain cancers with pandemic evolution, obesity is a serious public health concern. Diabetes mellitus type 2 (T2DM) poses a major risk to human health. The byproducts of the breakdown of cholesterol are bile acids, which are crucial for preserving cholesterol homeostasis. Research indicates that bile acids might control insulin sensitivity, energy metabolism, and glucose tolerance. Farnesoid X receptors (FXRs) are crucial for controlling bile acid production and hepatic glucose metabolism. The ligand for FXR The semisynthetic derivative of chenodeoxycholic acid, a bile acid, is obeticholic acid (OCA). Research indicates that bile acids may be a viable therapeutic target for type 2 diabetes (T2DM) given that therapy with oleic acid (OCA) enhanced insulin sensitivity and decreased indicators of liver inflammation and fibrosis in individuals with T2DM and nonalcoholic steatohepatitis (NASH).

AIM. To assess Obeticholic acid’s effectiveness in obese individuals with prediabetes.

MATERIALS AND METHODS. Over the course of three months, we performed a randomized single blind placebo controlled trial on eighty-two overweight and obese patients with prediabetes in the outpatient clinic at Ain Shams University Hospital. Through block randomization, patients were split into two groups (Group A received daily oral tablets containing 5 mg of obeticholic acid, while Group B received non-sweet capsules as a placebo). Three follow-up visits were conducted to ensure adherence and monitor for any emergence of side effects.

RESULTS. 82 patients of matched age and sex criteria who underwent block randomization into 2 equal groups, group (A) representing cases and group (B) the placebo controlled group, with 3 months’ regular follow up showed at end of treatment statistically significant difference in weight being lower in group (A) with p-value 0.004 with decreased parameters of glycemic profile (Fasting insulin, FPG, HOMA_IR, 2h PP, HbA_1c) in group (A) with p-value <0.001 except 2hpp which p-value is 0.006. Also ALT was much decreased in group (A) with p-value <0.001. Lipid profile didn’t show significant difference between 2 groups except for TGs which deceased in follow up in group (A) with p-value <0. 001. Additionally, it should be highlighted that there was no statistically significant difference between the control group’s baseline and post-treatment data.

CONCLUSION. In individuals who are overweight or obese and have insulin resistance and prediabetes, activation of FXR by OCA results in enhanced insulin sensitivity. Patients who received OCA also lost weight.

Ошибки в статье «Редкий случай сочетания синдрома множественных эндокринных неоплазий и врожденной дисфункции коры надпочечников у одного пациента» авторского коллектива в составе: Бондаренко А.С., Мамедова Е.О., Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А., опубликованной в журнале «Ожирение и метаболизм». — 2024. — Т. 21. — №1. — С. 79-84. doi: https://doi.org/10.14341/omet13015

На стр. 82 добавлен текст следующего содержания: «Впервые представленный случай был описан в докторской диссертации Каревой М.А. При этом автор обращает внимание читателей, что наличие у пациента ВДКН могло привести к отсроченной диагностике второго моногенного заболевания — МЭН-1: эпизоды неукротимой рвоты в данном ­случае расценивались как проявление сольтеряющих кризов, но нельзя исключить, что могли быть связаны с развитием выраженной гиперкальциемии у пациента [30]».

Также в раздел «Список литературы» добавлен новый источник под №30: «Карева М.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей: эпидемиология, генетическая основа, персонализированный подход к диагностике и лечению, мониторинг соматического и репродуктивного здоровья: Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук — Москва; 2018».

Авторы сожалеют о допущенной ошибке и понимают важность уважения интеллектуальной собственности других исследователей. Исходная версия статьи была заменена.

Ошибки в статье «Синдром тестикулярной феминизации: превентивная гонадэктомия, «за» и «против»» авторского коллектива в составе Е.А. Старостина, Н.В. Фролкова, С.М. Сеидова, Е.Г. Пржиялковская, Н.М. Платонова, Е.А. Трошина, опубликованной в журнале Ожирение и метаболизм — 2024;21(1):85-891. DOI: https://doi.org/10.14341/omet13024

На стр. 87 исправлены опечатки в расшифровке нарушений кариотипа при различных генетических синдромах: «Синдром Клайнфельтера (47XXY) — генетическое заболевание, при котором мужской индивидуум имеет дополнительную Х-хромосому (XXY), в результате чего возникает ряд фенотипических особенностей, включающих задержку полового развития, гинекомастию, изменения внешних половых органов и бесплодие.», «Смешанная гонадная дисгенезия (45XO/46XY) — редкое генетическое расстройство, при котором индивидуум имеет комбинацию клеток с одной Х-хромосомой (45XO) и клеток с одной Х-хромосомой и одной Y-хромосомой (46XY).». Удалено предложение «Кроме того, препараты тестостерона применяются для лечения бесплодия у пациенто с легкой формой СТФ [3].» Добавлен абзац «Birnbaum W и соавт. провели многоцентровое двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование в трех университетских медицинских центрах и трех специализированных лечебных учреждениях Германии. В данном исследовании пациенткам в возрасте 18-54 лет с кариотипом 46,XY, генетически подтвежденным СТФ, полная форма, удаленными гонадами, проводилась терапия либо препаратами эстрадиола в дозе 1,5 мг/сут в течение 6 месяцев с последующим переходом на тестостерон 50 мг/день в течение 6 месяцев (последовательность А), либо препаратами тестостерона 50 мг/день в течение 6 месяцев с последующим переходом на эстрадиол 1,5 мг/сут в течение 6 месяцев (последовательность В).

В ходе исследования тестостерон хорошо переносился и был так же безопасен, как эстроген. Авторы предположили, что тестостерон может быть альтернативной заместительной терапией при СТФ, в частности для пациенток со сниженной сексуальной функцией.»

Также внесенному абзацу добавлена ссылка на статью «Birnbaum W, Marshall L, Werner R, et al. Oestrogen versus androgen in hormone-replacement therapy for complete androgen insensitivity syndrome: a multicentre, randomised, double-dummy, double-blind crossover trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(10):771-780. doi:10.1016/S2213-8587(18)30197-9».

Авторы сожалеют о допущенной ошибке. Исходная версия статьи была заменена.

Стремительные изменения морфологических характеристик населения, начавшиеся в середине прошлого столетия, обусловлены изменением среды обитания. «Жирогенная» среда, которая формируется в урбанизированных пространствах, способствует гиподинамии и гиперкалорийному рациону, а процессы глобализации способствуют ожирению населения во всех странах мира. От эпидемии ожирения, провозглашенной ВОЗ в 1988г., человечество перешло к пандемии ожирения. В представленном обзоре проведен анализ мировых и российских трендов в развитии ожирения. Представлены данные о распространенности скрытого ожирения и критерии диагностики данного состояния. Проведен анализ данных о динамике ИМТ в мире и на территории РФ. Рассмотрены различные варианты топографии жироотложения и их связь с коморбидными заболеваниями. Обсуждается строение подкожного жирового депо в абдоминальной области и влияние наружного (superficial subcutaneous abdominal adipose tissue, SSAT) и глубокого (deep subcutaneous abdominal adipose tissue, DSAT) слоев подкожной жировой клетчатки в области живота на риски развития заболеваний. Представлены результаты оценки диагностической ценности Т/А замены в гене FTO (rs9939609) для прогноза доли жировой массы и абдоминального характера жироотложения у взрослых.

Гиперпролактинемия имеет множественную этиологию и является наиболее частым эндокринным проявлением патологии гипоталамо-гипофизарной оси. Гиперпролактинемический гипогонадизм представляет большой научный ввиду распространенности эндокринной патологии в репродуктивном периоде и влияния на метаболические процессы. Гиперпролактинемия – одно из серьезных препятствий на пути к реализации детородной функции как у женщин, так и мужчин. В статье рассмотрены актуальные вопросы диагностики и тактики ведения пациенток с гиперпролактинемией различной этиологии в рамках преконцепционной подготовки.

Акромегалия — орфанное нейроэндокринное заболевание, обусловленное повышенной продукцией гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста — 1 (ИФР-1), которое вызывает поражение суставов, являясь пусковым механизмом для разрушения хрящевой ткани.

У пациентов с акромегалией, особенно в активной стадии, превалируют жалобы на боль в суставах различной локализации. Боль в суставах может быть одним из первых симптомов нейроэндокринного заболевания, интенсивность которой прогрессирует при отсутствии необходимого лечения. Повышенная продукция ГР вызывает изменение конфигурации сустава, что, в свою очередь, запускает деструктивные процессы, характерные для дегенеративных заболеваний, таких как остеоартрит (ОА). Несмотря на успешное лечение акромегалии, проблемы, связанные с поражением суставов, могут сохраняться и значительно ухудшать качество жизни пациентов. В связи с этим актуален поиск потенциальных маркеров раннего поражения суставов при акромегалии для применения в прогнозировании тяжести течения артропатии и динамического наблюдения данной когорты пациентов.

В обзоре представлена общая характеристика влияния ГР на хрящевую ткань, особенности патологии опорно-двигательного аппарата у пациентов с акромегалией и потенциальные маркеры, ассоциированные с ранним поражением суставов.

В настоящее время убедительно показано, что избыточная масса тела и ожирение ассоциированы с развитием не менее 13 видов рака, включая рак молочной железы, толстой и прямой кишок, эндометрия, пищевода (аденокарцинома), желчного пузыря, желудка, почки (почечно-клеточный), печени, яичников, поджелудочной и щитовидной желез, а также множественной миеломы. Рак, связанный с ожирением, составляет около 40% всех случаев. Таким образом, ожирение опережает курение как наиболее распространенный модифицируемый фактор риска канцерогенеза. В представленном обзоре собраны последние данные о влиянии фенотипов ожирения на риск развития онкологических заболеваний, в том числе обсуждаются вопросы вклада в онкогенез метаболически здорового фенотипа ожирения (МЗФО). Проанализированы возможные механизмы, способствующие возникновению и прогрессированию раковых заболеваний, например: стимуляция клеточной пролиферации, уклонение от ­супрессоров роста, ингибирование апоптоза и обеспечение репликативного бессмертия, индукция ангиогенеза, активация инвазии и метастазирования, влияние на нестабильность генома, а также хроническое вялотекущее воспаление, способствующее развитию опухоли. Выяснение того, как ожирение влияет на вышеуказанные механизмы, может поспособствовать разработке новых стратегий профилактики и лечения онкологических заболеваний для населения, страдающего ожирением.

Всем пациентам с характерными изменениями внешности рекомендуется исключать акромегалию (А3). Всем пациентам без характерных изменений внешности при наличии нескольких подозрительных в отношении акромегалии клинических признаков рекомендуется исключать акромегалию (B3). Всем пациентам c аденомой гипофиза рекомендуется исключать акромегалию (B3). У всех пациентов с пролактин-секретирующими аденомами рекомендуется исключать акромегалию (C4). Всем пациентам для лабораторного подтверждения акромегалии рекомендуется исследование уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1, соматомедина С) в крови (A3). У пациентов без явных клинических признаков акромегалии и/или с умеренным повышением уровня ИФР-1 (ИФР-1 индекс менее 1,3), для лабораторного подтверждения акромегалии рекомендуется определение реакции соматотропного гормона (СТГ) на гипергликемию (СТГ в ходе перорального глюкозотолерантного теста) (B3). Всем пациентам при лабораторном подтверждении акромегалии рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии гипофиза с внутривенным контрастированием для определения размера, расположения и характера роста аденомы гипофиза (A3). Всем пациентам с подтвержденной акромегалией рекомендуется исследование уровня глюкозы в крови и исследование уровня гликированного гемоглобина в крови для выявления нарушений углеводного обмена (B3). Всем пациентам с акромегалией рекомендуется исследование уровня пролактина в крови для исключения гиперпролактинемии (B3).

Всем пациентам с акромегалией и аденомой гипофиза в качестве первой линии лечения рекомендуется проведение трансназальной транссфеноидальной аденомэктомии при согласии пациента и отсутствии противопоказаний (A1). Всем пациентам с акромегалией, которым показано нейрохирургическое лечение, проведение оперативного вмешательства рекомендуется в специализирующихся на заболеваниях гипофиза медицинских учреждениях нейрохирургами, выполняющими не менее 50 подобных операций в год (A3). Всем пациентам с акромегалией после нейрохирургического лечения рекомендуется морфологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной аденомы гипофиза (A3). Рутинное назначение медикаментозной терапии акромегалии перед проведением оперативного вмешательства для уменьшения размера опухоли не рекомендуется (B2).

Пациентам с акромегалией, у которых нейрохирургическое лечение было невозможно, неэффективно, а также ожидающим эффект лучевой терапии рекомендована медикаментозная терапия (A1). В качестве первой линии медикаментозной терапии акромегалии рекомендуется применение аналогов соматостатина пролонгированного действия первого поколения (A1). При частичной/полной резистентности к аналогам соматостатина или их непереносимости в качестве второй линии медикаментозной терапии акромегалии рекомендуется назначение пэгвисоманта (A1). Пациентам с акромегалией для инициации терапии пэгвисомантом рекомендуется однократно ввести нагрузочную дозу 40–80 мг в сутки подкожно, далее продолжать инъекции в стартовой дозе 10 или 15 мг в сутки с контролем уровня ИФР-1 через 4–6 недель и коррекцией дозы при необходимости (B2). Пациентам с акромегалией и умеренным повышением уровня ИФР-1 рекомендуется назначение каберголина в качестве медикаментозной монотерапии или при неэффективности аналогов соматостатина — в комбинации с ними (B2).

Пациентам с акромегалией в случаях сохранения активности заболевания после хирургического лечения, при недоступности, непереносимости или неэффективности медикаментозного лечения и нецелесообразности повторного нейрохирургического вмешательства рекомендуется проводить лучевую терапию (A1). Рекомендуется мультидисциплинарный подход в лечении осложнений акромегалии (C3).