Ожирение и метаболизм
Рецензируемый научный медицинский журнал, посвященный проблемам ожирения, метаболических нарушений и эндокринных заболеваний.
Главный редактор
Иван Иванович Дедов, Член Президиума РАН, академик, д.м.н., профессор
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8175-7886
Учредители журнала
- ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (https://www.endocrincentr.ru/)
- Российская ассоциация эндокринологов (https://rae-org.ru/)
О журнале
Журнал "Ожирение и метаболизм" это междисциплинарный форум для клинических и прикладных исследований в сфере биохимии, физиологии, патофизиологии, генетики, диетологии, а также молекулярных, метаболических, психологических и эпидемиологических аспектов ожирения и метаболизма. Тематика "Метаболизм", освещаемая в журнале, может относиться к жировому, углеводному, белковому, костному, водно-электролитному и др. видам обмена веществ в спектре патологии эндокринной системы.
Периодичность
| Языки публикации
|
Открытый доступ
- Статьи публикуются в сети Интернет в открытом доступе (Gold Open Access) и распространяются на условиях открытой лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
Индексация
|
|
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК РФ для опубликования основных результатов диссертационных исследований на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.
Роскомнадзор
Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору за соблюдением законодательства в сфере массовых коммуникаций и охране культурного наследия ПИ № ФС 77 - 59669.
Текущий выпуск
ОБЗОРЫ
Рост средней продолжительности жизни и, как следствие, наличие большого количества сопутствующих заболеваний приводят к приему множества лекарственных средств (ЛС), назначенных врачами разных специальностей. Пациенты с ожирением и нарушениями углеводного обмена, в особенности с сахарным диабетом 2 типа (СД2), подвергаются особому риску полипрагмазии, которая сопряжена с использованием потенциально не рекомендованных ЛС. Ошибки в назначении ЛС могут нанести существенный вред здоровью пациента, увеличить риск повторной госпитализации и расходы на здравоохранение. Выявление вероятно не рекомендованных ЛС в этой категории пациентов позволит улучшить понимание распространенности и факторов риска их использования, разработать стратегии для предотвращения и ограничения бремени приема неподходящих ЛС и способствовать развитию персонализированных и пациент-ориентированных способов лечения. Существуют инструменты для оценки потенциально нерациональной терапии (ПНТ) у пожилых людей, и часто создаются новые инструменты и критерии. Тем не менее они не нацелены конкретно на людей с ожирением и нарушениями углеводного обмена. Так, в эти критерии обычно включаются только несколько пунктов, касающихся СД2. Следовательно, существует явная необходимость в создании современного инструмента, который может быть использован для решения проблемы ПНТ конкретно у пожилых людей с ожирением и нарушениями углеводного обмена.
Диабетическая нефропатия (ДН) — специфическое поражение почек при сахарном диабете (СД), обусловленное воздействием гемодинамических и метаболических факторов. Именно в почках происходит важный этап метаболизма витамина D — 1α-гидроксилирование, в результате которого образуется его основная биологически активная форма. Снижение количества функционирующих нефронов при ДН приводит к нарушению метаболизма витамина D, способствуя развитию ряда осложнений. В представленном обзоре мы подробно остановились как на нормальном метаболизме витамина D, так и на особенностях метаболизма витамина D в условиях хронической болезни почек (ХБП). ДН — самая распространенная причина ХБП и, как следствие, трансплантации почек, а также одна из ведущих причин сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с СД. Минеральные и костные нарушения вследствие ХБП, обусловленные патологическим метаболизмом витамина D, также являются независимыми факторами высокой смертности среди пациентов с ДН. Заключительная часть нашего обзора кратко освещает современные подходы к терапии витамином D в условиях ХБП, и в частности ДН. Стоит отметить, что, вопреки растущему числу пациентов с ДН, в настоящее время отсутствует единый взгляд на применение витамина D в качестве терапевтического средства при данной патологии.
К настоящему моменту накоплены факты, свидетельствующие о взаимном влиянии альдостерона и жировой ткани. Доказаны как повышение уровня альдостерона у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом, так и прямое влияние альдостерона на жировую ткань путем активации анаболических процессов и повышения экспрессии минералокортикоидных рецепторов (МКР). В свою очередь, избыточная активация МКР приводит к стимуляции адипогенеза и увеличению объема жировой ткани. Избыток альдостерона может рассматриваться в качестве самостоятельного фактора сердечно-сосудистого риска, оказывающего влияние на такие процессы, как фиброз миокарда, нефросклероз, атеросклероз. Существуют убедительные данные об увеличении частоты и более тяжелом течении нарушений углеводного и липидного обмена у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Формирование сходных патологических изменений также наблюдается у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом. В данном обзоре представлены научные данные о метаболических эффектах альдостерона, в частности, о влиянии, которое он оказывает на функцию жировой ткани, углеводный и липидный обмен. Терапия антагонистами МКР может оказывать положительное влияние на течение метаболического синдрома, способствовать стабилизации углеводного и липидного обмена, улучшать клинический статус пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и снижать риски развития осложнений. Однако уровень доказательности проведенных исследований не является достаточным, чтобы обосновать внедрение такой терапии в клиническую практику.
Ожирение — сложное, гетерогенное, активно прогрессирующее заболевание, проявляющееся избыточным образованием жировой ткани в организме и имеющее, как правило, высокий кардиометаболический риск и специфические осложнения. В настоящее время появляются новые данные, объясняющие патогенез ожирения не только генетическими вариациями и дисбалансом между потреблением и расходом энергии, но и влиянием эпигенетических механизмов, например, метилирования ДНК. Метилирование ДНК — наиболее изученная эпигенетическая модификация, статус которой в клетке может изменяться под воздействием различных внешних и внутренних факторов окружающей среды, включая питание, образ жизни, гормоны. Эти изменения могут приводить к дисрегуляции генов, ответственных за метаболические процессы, ассоциированные с развитием ожирения. Однако исследования в области изучения эпигенетических меток как потенциальных посредников ожирения неоднородны по дизайну, методологии и результатам. В настоящем обзоре обсуждаются концептуальные основы, анализирующие связь между метилированием ДНК, ожирением, воспалением и ответом на снижение массы тела, в том числе после проведения бариатрических операций, а также вопросы выбора материала и методологии, которые следует учитывать при планировании исследований в этой области.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обоснование. Хронический гипопаратиреоз — относительно редкое заболевание, в терапии которого в основном используются препараты активных метаболитов/аналогов витамина D и кальция. Дополнительное назначение колекальциферола может способствовать как реализации неклассических «внесклелетных» эффектов витамина D, так и поддержанию более стабильного уровня кальция сыворотки крови в течение дня.
Цель. Оценить влияние различных уровней 25(ОН) витамина D на суточный профиль кальциемии и кальциурию у пациентов с хроническим гипопаратиреозом, находящихся на стандартной терапии активными метаболитами/аналогами витамина D и препаратами кальция.
Материалы и методы. В исследование включены 40 пациентов с хроническим гипопаратиреозом, госпитализированных в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в период с 09.2019 по 12.2021 гг. В зависимости от медианы уровня 25(OH) витамина D (точка отсечения 35 нг/мл) участники исследования были разделены на 2 группы, сопоставимые по полу и возрасту. Результаты. При сравнении групп по общему и альбумин-скорректированному кальцию крови, а также суточной кальциурии различий выявлено не было. Пациенты с уровнем 25(ОН) витамина D ≥35 нг/мл имели статистическую тенденцию к увеличению частоты достижения целевых показателей общего кальция в течение суток (128 vs 149, р=0,049, χ2, с учетом поправки Бенджамини–Хохберга Р0=0,004), тенденция пропадала при расчете альбумин-скорректированного кальция крови (р=0,517, χ2, с учетом поправки Бенджамини–Хохберга Р0=0,004). Частота гиперкальциемий по альбумин-скорректированному кальцию крови в группе пациентов с уровнем 25(ОН) витамина D ≥35 нг/мл была статистически значимо меньше (p=0,006, χ2), по общему кальцию — различия были на уровне статистической тенденции (p=0,042, χ2). Частота гипокальциемии по общему кальцию имела статистическую тенденцию к уменьшению у пациентов с уровнем 25(ОН) витамина D ≥35 нг/мл (p=0,023, χ2), однако тенденция пропадала при пересчете на альбумин-скорректированный кальций крови (p=0,581, χ2).
Заключение. По результатам исследования установлено, что пациенты с уровнем 25(ОН) витамина D ≥35 нг/мл имеют более приемлемый суточный профиль кальциемии с тенденцией к более частому достижению целевых показателей общего кальция в течение суток. Таким образом, добавление колекальциферола к терапии хронического гипопаратиреоза может быть полезным, в том числе на фоне глобальной эпидемии дефицита/недостаточности витамина D.
Обоснование. Аденомы гипофиза являются третьими по встречаемости среди внутричерепных новообразований. Клиническая значимость определяется характером роста и гормональной активностью, приводящей к нарушению различных звеньев метаболизма. Медицинские регистры являются ценным инструментом оценки клинико-эпидемиологических параметров и получения данных о реальной клинической практике.
Цель. Провести анализ эпидемиологических и клинических характеристик основных нозологий образований гипоталамо-гипофизарной области (ОГГО) в РФ: акромегалии, болезни Иценко–Кушинга (БИК), пролактин-секретирующих и гормонально-неактивных аденом гипофиза.
Материалы и методы. Объектом исследования является база данных регистра ОГГО, включающая 84 региона РФ, на 01.01.2023.
Результаты. Максимальная распространенность акромегалии в РФ отмечена в Республике Карелия (9,48/100 тыс.), Чувашской Республике (10,8/100 тыс.) и в Тюменской области (8,9/100 тыс.). Заболеваемость акромегалией в 2021 г. составила 0,6/1 млн населения. Максимальная распространенность болезни Иценко–Кушинга на 100 тыс. населения отмечается в Республике Карелия (2,33/100 тыс.), Чукотском АО (2,01/100 тыс.), в Кировской области (1,79/100 тыс.) и в Тверской области (1,79/100 тыс.). Заболеваемость БИК в 2021 гю составила 0,1/1 млн населения. Максимальная распространенность пролактином отмечается в Республике Карелия (13,33/100 тыс.), в Чувашской республике (12,35/100 тыс.) и в Воронежской области (8,66/100 тыс.). Заболеваемость пролактин-секретирующими аденомами в 2021 г. составила 0,6/1 млн населения. Максимальная распространенность гормонально-неактивных аденом отмечается в Республике Карелия (15,08/100 тыс.), Воронежской области (8,82/100 тыс.), Тюменской области (8,11/100 тыс.) и в Республике Саха/Якутия (7,56/100 тыс.). Заболеваемость гормонально-неактивными аденомами в 2021 г. составила 0,3/1 млн населения. Медиана возраста для акромегалии составила 63,6 [53,2; 71,5], для БИК — 49,2 [38,8; 60,8], для пролактин-секретирующих аденом — 47,5 [38,3; 59,7], для пациентов с гормонально-неактивными аденомами — 58,4 [43,8; 67,9]. На момент последнего визита ремиссия отмечена у 42,7% пациентов с акромегалией, 62,5% с БИК, 39,7% с пролактиномами и у 76,6% пациентов с гормонально-неактивными аденомами.
Заключение. Регистр ОГГО — ценный инструмент для оценки эпидемиологических, клинических данных и применяемых видов лечения. При этом качество анализа напрямую зависит от качества и полноты вносимых данных. Дальнейшие исследования в области эпидемиологии эндокринопатий должны быть направлены на улучшение качества и удобства внесения данных, что позволит получать наиболее полные характеристики пациентов.
Обоснование. В настоящее время дислипидемии принято рассматривать в качестве одного из значимых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что генетические полиморфизмы рецептора ангиотензина II типа I (AGTR1) являются генами-кандидатами для гипертонии, диабета, осложнений диабета и ожирения. Поскольку в настоящее время представленные в литературе результаты, демонстрирующие связь полиморфизма 1166А>С (rs5186) гена AGTR1 с нарушениями углеводного и липидного обмена в популяциях жителей-северян, немногочисленны и противоречивы, наше исследование было направлено на попытку восполнить данный научный пробел.
Цель. Целью настоящего исследования явилось изучение полиморфизма 1166А>С (rs5186) гена AGTR1 как маркера метаболических нарушений в популяции жителей-северян.
Материалы и методы. В исследованиях приняли участие мужчины-северяне из числа европеоидного населения Магаданской области в возрасте от 24 до 56 лет (средний возраст 43,7±1,4 года). У испытуемых проводили определение однонуклеотидного полиморфизма гена AGTR1 (rs5186) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием набора реагентов «SNP-Скрин» (производства «Синтол», Россия). Также анализировались показатели физического развития и сердечно-сосудистой системы, концентрации глюкозы, инсулина, гликированного гемоглобина, С-реактивного белка, общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности. Стандартными методами были рассчитаны индекс инсулинорезистентности, коэффициент атерогенности.
Результаты. В протестированную выборку вошел 101 доброволец. По результатам генотипирования все обследуемые разделены на две группы: 1-я группа — жители-северяне с гомозиготным генотипом АА (n=55) и 2-я группа — носители полиморфного аллеля AGTR1*С с генотипами АС и СС (n=46). В наших исследованиях установлено, что группа носителей аллельного варианта AGTR1*C характеризовалась более неблагоприятными показателями липидограмм: значимо более высокими показателями общего холестерина (5,77±0,11, р=0,045), липопротеинов низкой плотности (3,87±0,09, р=0,009), а также триглицеридов (1,43±0,06, р=0,035) и коэффициента атерогенности (3,61±0,10, р=0,001) на фоне значимо более низких показателей липопротеинов высокой плотности (1,30±0,03, р=0,008). Тогда как для группы гомозигот АА, напротив, были характерны значимо более высокие показатели гликемии натощак (5,74±0,14, р=0.006) и гликированного гемоглобина (5,74±0,09, р=0,001), величины которых определяются как состояние преддиабета. Межгрупповых различий в антропометрических характеристиках и гемодинамических показателях сердечно-сосудистой системы выявлено не было.
Заключение. Исследование показало, что в популяции здоровых жителей-северян у носителей полиморфного варианта AGTR1*С наблюдаются нарушения липидного профиля на фоне оптимизации показателей углеводного обмена с отсутствием влияния на показатели артериального давления и антропометрические характеристики.
Обоснование. Известно, что инсулинома приблизительно в 5% случаев ассоциирована с синдромом множественных эндокринных неоплазий 1 типа (МЭН1), при котором прогноз и тактика ведения больных детально разработаны. Установление диагноза при МЭН1 часто не требует генетического подтверждения, поскольку синдром имеет характерную клиническую картину. В то же время в литературе встречается комбинация данной опухоли с другими наследственными синдромами, которые характеризуются наличием злокачественных новообразований различных локализаций, первично-множественного поражения, гормональных и иных нарушений. Таким образом, актуален поиск генетических причин, обусловливающих развитие инсулиномы, помимо МЭН1.
Цель. Оценить частоты выявления генетических причин развития инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы, помимо МЭН1; проанализировать фенотипические особенности пациентов с такими новообразованиями.
Материалы и методы. На основании анализа литературы за период до 2020 г. разработана панель, включающая кодирующие области 10 генов (MEN1, VHL, TSC1, TSC2, KRAS, YY1, CDKN2A, MLH1, ADCY1, CACNA2D2), вовлеченных в развитие инсулиномы. 32 пациентам с диагнозом инсулиномы, верифицированным при патоморфологическом исследовании, с отсутствием клинических и/или генетических данных, указывающих на синдром МЭН1, проведено секвенирование панели генов с последующим анализом выявленных генетических вариантов и фенотипических данных, полученных из медицинской документации больных. У одного пациента выполнено дополнительное молекулярно-генетическое исследование панели «Эндом», выявляющей генетические варианты кодирующих регионов 377 генов, связанных с эндокринными заболеваниями.
Результаты. У 8 пациентов (25%, 95% ДИ (11%; 43%)) выявлено 9 вариантов, которые не были классифицированы как доброкачественные, причем у одного пациента выявлено два варианта в гене TSC2. Частоты генетических вариантов: TSC2 — 13%, 95% ДИ (4%; 29%), MEN1 — 6% (1%; 21%), MLH1 — 3% (0%;16%), CDKN2A/P16INK4A — 3% (0%;16%). При сравнении пациентов с выявленными вариантами, за исключением доброкачественных (n=8), и пациентов без мутации или с доброкачественной мутацией (n=24) различий по степени дифференцировки Grade, индексу пролиферации Ki67, частоте наличия сопутствующих опухолей, отягощенного анамнеза, множественного поражения поджелудочной железы или рецидива инсулиномы не выявлено, однако обнаружены статистические тенденции к меньшим значениям возраста пациента при манифестации инсулиномы и большим значениям размера опухоли у пациентов с герминальной мутацией. У пациента, которому выполнено дополнительное молекулярно-генетическое исследование с помощью новой панели «Эндом», выявлены ранее не описанные варианты генов (APC и KIF1B), ассоциированные с различными спорадическими опухолями, в том числе с эндокринными.
Заключение. Разработана панель из 10 генов, варианты мутаций которых ассоциированы с инсулиномой. Определена относительно высокая встречаемость генетически детерминированной инсулиномы (25% случаев), в половине случаев — на фоне туберозного склероза. Мы считаем актуальной оценку эффективности генетического тестирования для пациентов с инсулиномой. Мы полагаем, в первую очередь должны быть обследованы больные с высоким риском наследственной патологии: при манифестации заболевания в молодом возрасте и наличии опухоли больших размеров. Выявление генетической мутации позволит определить прогноз заболевания, оптимизировать алгоритм наблюдения с целью своевременного выявления сопутствующих заболеваний-компонентов наследственного синдрома, проводить генетическое консультирование семьи.
КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ
Актуальность разработки индивидуальной модели психологического сопровождения пациентов бариатрической хирургии «12 мишеней» в рамках мультидисциплинарного подхода лечения ожирения обусловлена тем, что результативность хирургического лечения значительно подвержена влиянию индивидуально-психологических особенностей пациента. Комплексная оценка психологического состояния пациентов и проведение психокоррекционных мероприятий до и после выполнения бариатрических операций позволяют повысить эффективность хирургического лечения и предотвратить риски рецидива. Индивидуальная модель психологического сопровождения бариатрического пациента «12 мишеней» построена по принципу психокоррекционной программы, которая представляет собой интегративный подход с использованием психотерапевтического инструментария различных направлений клинической психологии и психотерапии. Выделено 12 универсальных мишеней психокоррекционного воздействия в работе с бариатрическими пациентами. Программа реализуется в два этапа: психологическая подготовка к бариатрической операции, психологическая адаптация к физиологическим и психологическим изменениям в послеоперационный период. В программе индивидуального психологического сопровождения приняли участие 20 бариатрических пациентов, из них 11 человек (1-я группа) участвовали во всех этапах психокоррекционных мероприятий; 9 человек (2-я группа) не проходили психологическую подготовку к операции, они были включены уже во 2-й этап работы по психологической адаптации к физиологическим и психологическим изменениям в послеоперационный период. Промежуточные результаты оценки эффективности психологического сопровождения пациентов, которые опираются на процент снижения индекса массы тела, показывают достижение стабильности в снижении избыточной массы тела в процессе психологических интервенций в обеих группах. Описанная модель психологической работы позволит клиническим психологам, работающим в мультидисциплинарной команде в бариатрии, ориентироваться на универсальные мишени проблемного поля бариатрического пациента.
Избыток андрогенов и их предшественников является одной из ведущих причин нарушений менструального цикла и репродуктивной функции у женщин. Нами представлено клиническое наблюдение пациентки 32 лет с жалобами на нарушение менструального цикла, первичное бесплодие, отклонениями в стероидогенезе по результатам мультистероидного профиля (резкое повышение 17-ОН-прогестерона) и образованием надпочечника по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ). Первоначально установленный диагноз неклассической врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) не был подтвержден в ходе дальнейшего обследования (отсутствие подавления 17-ОН-прогестерона на фоне терапии высокими дозами дексаметазона, отсутствие гирсутизма) и генетического типирования (отрицательные результаты полного секвенирования гена CYP21A2). После проведения адреналэктомии с опухолью отмечены полная нормализация уровня метаболитов стероидогенеза: прогестерона, 17-ОН-прогестерона, 21-дезоксикортизола и восстановление менструального цикла. Представленное клиническое наблюдение является особенно интересным ввиду крайне малой распространенности опухолей надпочечников с сочетанным нарушением нескольких ферментов стероидогенеза. Пациентам с клинико-лабораторными признаками гиперандрогении, у которых не удается однозначно установить причину заболевания, рекомендуются проведение мультистероидного анализа крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием, применение высокоточных визуализирующих методов исследования надпочечников и яичников (магнитно-резонансная томография органов малого таза, МСКТ надпочечников), генетическое исследование на выявление мутаций гена CYP21A2 как ведущей причины развития ВДКН.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0).
ISSN 2306-5524 (Online)